国际观察：韩国医学杂志发表文章，阐述通过定量RT-PCR监测洛匹那韦/利托那韦在COVID-19肺炎治疗中的应用

”Case of the Index Patient Who Caused Tertiary Transmission of Coronavirus Disease 2019 in Korea: the Application of Lopinavir/Ritonavir for the Treatment of COVID-19 Pneumonia Monitored by Quantitative RT-PCR “

文章原文发表于J Korean Med Sci. 2020年2月17日，在线链接 https://jkms.org/DOIx.php?id=10.3346/jkms.2020.35.e79

以下为我们简单翻译的正文：

2019年在韩国引起冠状病毒疾病三级传播的索引患者病例：通过定量RT-PCR监测洛匹那韦/利托那韦在COVID-19肺炎治疗中的应用 

作者：Jaegyun Lim,1  Seunghyun Jeon,2  Hyun-Young Shin,3  Moon Jung Kim,1  Yu Min Seong,4  Wang Jun Lee,5  Kang-Won Choe,6  Yu Min Kang,6  Baeckseung Lee,7 and  Sang-Joon Park 8

1- 韩国高阳市汉阳大学医学院明治医院检验科。

2- 韩国高阳市明治医院新视野癌症研究所。

3- 汉阳大学医学院明永医院家庭医学科，韩国高阳市。

4- 韩国高阳市明治医院内科。

5- 韩国高阳市明治医院首席执行官办公室兼普通外科主任。

6- 韩国高阳市明治医院传染病科。

7- CancerROP，韩国首尔。

8- 韩国高阳市明治医院肺科和重症监护科。

居住在中国武汉的一名54岁的韩国男子于2020年1月20日进入韩国，并于1月22日感到发冷和肌肉疼痛的最初症状。1月25日与公共卫生中心联系后，他被隔离在Myongji医院的负压力室，并于1月26日确认患有COVID-19。

当时，最初的确认是通过泛冠状病毒常规聚合酶链反应测定法和使用咽拭子对聚合酶链反应（PCR）扩增子进行测序来确定的。

症状出现的第一天，该患者在一家餐馆将病毒传播给了他的朋友（患者A）。然后，患者A（于2020年1月30日确认）将COVID-19传送给其配偶和儿子（于2020年1月31日确认）和一个教会的同事（于2020年2月6日确认）。这些是中国境外第一个三级传播COVID-19的案例。

该患者是武汉时装中心的一名服装工人，身高193厘米，体重96公斤（体重指数25.7），没有大病。他否认有任何吸烟和饮酒史。在入院当天，他没有呼吸道症状，血压为152/93 mmHg，脉搏率为每分钟73次，呼吸频率为每分钟20次呼吸，体温为37.0°C。在体格检查中，未观察到咽部注射，清晰的肺音以及胸部X光片上没有模糊感。钩端螺旋体，汉坦病毒，Tsu虫病，疟疾，结核分枝杆菌，人类免疫缺陷病毒（HIV）Ag / Ab和性病研究实验室（VDRL）的检测均为阴性。

他分别在患病的第5天和第7天发烧和干咳，但没有严重的呼吸道症状，如呼吸急促，痰多或胸痛。在高分辨率计算机断层扫描中观察到右上叶小结实和两个下叶的毛玻璃样混浊（图1和2，表1）。

• 图1：患者的放射学表现。

（A）胸部透视患病第3天，住院第1天.（B）胸部透视患病第9天，住院第7天.（C ）胸部透视患病第15天，住院第13天.（d）患病第9天，住院第7天的HRCT扫描.（E）患病第15天，住院第13天的HRCT扫描。

• 图2：患者的临床病程，治疗和病毒载量。

RdRP = RNA依赖性RNA聚合酶，Posi =阳性，Nega =阴性，UD =未检测到，Ct =循环阈值。

• 表1：患者的连续实验室检查结果

无法确定初始病毒载量，因为在诊断患者时无法使用实时PCR。因此，自2020年1月31日起，我们使用定量逆转录（RT）-PCR测量了病毒载量。根据制造商的说明，使用QIAamp病毒RNA微型试剂盒（Qiagen，Hilden，德国）从痰液中提取病毒RNA。所有定量实时PCR扩增均使用Quantstudio 1（美国加利福尼亚州福斯特城的Applied Biosystems公司）和PowerCheck™SARS-CoV-2实时PCR试剂盒（KogeneBiotech，韩国首尔）进行。

有一些关于洛匹那韦/利托那韦（Kaletra，AbbVie）用于治疗COVID-19的报道。1  Lopinavir / ritonavir从医院第8天（患病第10天）开始；每次口服两次服用2片（洛匹那韦200毫克/利托那韦50毫克）。有趣的是，从洛匹那韦/利托那韦给药的第二天起，β-冠状病毒的病毒载量开始降低，此后未观察到可检测到的或几乎没有冠状病毒滴度（图2和补充图1）。

SARS-CoV-2减少的负荷可能是由于愈合过程的自然过程引起的，而不是洛匹那韦/利托那韦或两者兼而有之。因此，需要收集更多数据来确定洛匹那韦/利托那韦对COVID-19治疗的直接作用。

隔离后，患者还抱怨精神病症状，例如抑郁，失眠和自杀念头。媒体对COVID-19患者的报道使患者对人们的反应感到压力。此外，尽管他的病例中出现了轻微的COVID-19症状，但在治疗期间在负压室隔离可能是引发心理症状的原因之一。在精神科医生的咨询下提供了咨询和相关药物。2

该病例表明，COVID-19可能会引起相对轻度的症状，并且在进行肺炎的早期诊断后患者可以康复。3 ，4 ，5     当使用lopinavir / ritonavir时，我们发现治疗期间病毒载量减少，临床症状改善。因此，从早期开始，就可以将洛匹那韦/利托那韦推荐用于COVID-19肺炎的高危人群（老年患者或潜在疾病患者）。但是，我们需要更多证据来证明罗匹那韦/利托那韦的临床疗效基于良好对照的临床试验。

图片在患者同意下出版。

• 道德声明

Myongji医院机构审查委员会（IRB）批准了该研究（编号IRB 2020-01-027），并且患者签署了书面知情同意书。

• 补充材料

补充图1   实时RT-PCR对SARS-CoV-2进行时程定量。（A）β-冠状病毒的定量RT-PCR分析。（B）从患者收集的痰样品中的SARS-CoV-2。结果显示，在疾病的第12天和第13天，病毒滴度随时间下降，而没有检测到RdRP滴度。点击这里查看。（5M，ppt）

• 笔记

披露：作者没有潜在的利益冲突可以披露。

• 作者贡献：

Conceptualization: Lim J.

Data curation: Kim MJ, Lee B, Shin HY, Seong YM.

Formal analysis: Jeon S, Kim MJ, Shin HY, Lee B.

Methodology: Lee B.

Project administration: Park SJ.

Supervision: Lee WJ, Choe KW.

Validation: Lee WJ.

Writing - original draft: Park SJ.

Writing - review & editing: Choe KW, Kang YM.

• 参考文献：

1. Kim JY, Choe PG, Oh Y, Oh KJ, Kim J, Park SJ, et al. The first case of 2019 novel coronavirus pneumonia imported into Korea from Wuhan, China: implication for infection prevention and control measures. J Korean Med Sci 2020;35(5):e61

2. Hamer M, Kivimaki M, Stamatakis E, Batty GD. Psychological distress and infectious disease mortality in the general population. Brain Behav Immun 2019;76:280–283.

3. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med. 2020 [doi: 10.1056/NEJMoa2001316]

4. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, Bretzel G, Froeschl G, Wallrauch C, et al. Transmission of 2019-nCoV Infection from an asymptomatic contact in Germany. N Engl J Med. 2020 [doi: 10.1056/NEJMc2001468]

5. Chang D, Lin M, Wei L, Xie L, Zhu G, Dela Cruz CS, et al. Epidemiologic and clinical characteristics of novel coronavirus infections involving 13 patients outside Wuhan, China. JAMA. 2020 [doi: 10.1001/jama.2020.1623]

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